mercredi 2 novembre 2016

Hormones oestrogéniques : métabolisme et actions physiologiques

Métab et actions physio des horm oestroG


METAB ET ACTIONS PHYSIO DES HORM OESTROGENIQUES


Les horm oestroG st des subst stéroïdiennes capables d’induire l’œstrus chez l’animal castré ou impubère.

Rôle dét dans le cycle menstruel
Utilisés en ttt dans la contraception chimique


Administration d’oestroG
Destruction de l’éminence médiane
Expériences de stimulation ou de destruction de l’hypoth
Castration
Hypophysectomie


Ce sont des dérivés du noyau œstrone à 18 atomes de carbones, qui ont en commun un noyau aromatique et une fonction phénol en 3.
Les principaux œstroG sont :
Œstradiol : possède un OH en C17 et représente le plus actif des œstroG
Œstrone : possède une fonction cétone en C17
Oestriol : possède un OH en C16 et C17

·         En dhrs de la grossesse
Durant la phase folliculinique : les œstroG sont élaborés au niv du follicule ovarien et synthétisés par les cellules de la thèque int
Apres l’ovulation : le corps jaune les élabore et les cellules d’origine thécale les synthétisent
·         Pdt la grossesse
Le corps jaune gravidique synthétise des œstroG surtout durant M1 et M2 de la grossesse ; au-delà de cette période, le placenta prend le relais
·         Cortico-surr et testicule élaborent
a.      Dans l’ovaire
·         Au niv de la thèque int du follicule : le précurseur essentiel est le cholestérol circulant qui subit une double hydroxylation et donne la prégnéN
La prégnéN est convertie en progeS
ProgeS donne 17 hydroxyprogeS par une 17 hydroxylation
Formation de l’androstènedione sous coupure oxydative
Transformation de l’androstènedione en oestrone
L’oestradiol provient de la testoS ou de la transformation de l’oestrone
·         Au niv du corps jaune cyclique
La granulosa synthétise de la progeS
Les cellules lutéinisées peuvent immédiatement aromatiser en œstroG, les androG fournis par la partie thécale du corps jaune
·         Au niv du corps jaune gravidique : la production d’œstroG devient faible après de M3 de grossesse
b.      Dans le placenta
La prégnéN fœtale est le précurseur essentiel. La surr fœtale transforme la prégnéN en sulfate de DHEA ; le placenta grâce à une sulfatase libère la DHEA qui est transformée en androstènedione puis en œstrone et en œstradiol.
L’oestriol est un excellent index de viabilité fœtale en raison de son origine

·         La sécrétion jr varie entre 0,1-0,4 mg/jr
·         Transport plam
2/3 des œstroG circulent sous forme liée
l’œstrone est faiblement liée à l’albumine ;
l’œstradiol est transporté par l’albumine et la SBP ou SBG (sexuel building protein)
une fraction est liée aux GR
1/3 sous forme libre et active
Les œstroG augmentent le taux de transcortine ; donc la cortisolémie totale ; sans sig de CUSHING, le cortisol libre étant normal

·         Dégradation
Le catab est rapide : ½ vie est de 90 min
Essent au niv du foie mais aussi dans tractus digestif, les surr ; placenta ; utérus.
Les œstroG subissent une série d’hydroxylations puis de réactions de sulfure (5 %) et glucoroconjugaison (95%).
·         Elimination : essent urin et access biliair. Le dosage des diff œstroG nécessite la séparation de ces stéroïdes par chromatographie


·         La sécrétion oestroG est sous la dépendance de l’hypoph. La FSH entraine une maturation folliculaire et en synergie avec la LH provoque la sécrétion d’oestroG. Leur dosage radio immuno est possible
·         Les œstroG modifient la sécrétion de FSH et LH par rétrocontrôle
L’association d’oestroG et progestatif  de synthèse : est la base de la contraception chimique
·         Rétrocontrôles 
Les gonadostimulines sont sous le contrôle de l’hypoth
L’hypoth par neurocrinie élabore des « RF » FL-RH ou Gn-RH, sa fonction est diff selon les sexes
Les œstroG exercent un rétrocontrôle négatif au niv du lobe ant de l’hypoph.
Il existe un rétrocontrôle négatif entre l’hypoph et l’hypoth; FSH et LH diminuant le taux de GnRH
·         La puberté 
Le centre tonique : possède une plus grande sensibilité durant la période pré pubertaire.
le centre cyclique : ne devient actif qu’après un certain tps de dév pubertaire ; expliquant les cycles anovulatoires
·         La ménopause est due à l’involution ovarienne avec augmentation de la sécrétion FSH-LH
·         Applications pharmaco : le clomifène bloque le rétrocontrôle négatif avec augmentation œstroG à un taux suffisant pour entrainer une ovulation.

·         Au cours des 2 premiers mois de la grossesse : sécrétion croissante d’horm oestro-proG par le corps jaune gravidique
·         A partir du 3ième mois la synthèse se fait essent dans le placenta
·         Jusqu'à la fin de la grossesse la formation accrue d’œstroG et de proG inhibe la sécrétion de FSH et LH par un rétrocontrôle négatif tandis que la prolactine est secrétée en quantité croissante sous l’action par rétrocontrôle positif (levée d’inhibition du PIF)
           
L’hypoth est étroitement lié au cortex.
Les aménorrhées psychiques et l’action de certains neuroleptiques sont ainsi expliquées.


dév des seins ;
org génitaux int (gonades) ;
apparition des caract sexuelles secondaires ;
installation du cycle menstruel
Les œstroG entrainent les modifications cycliques
Au niv de l’endomètre
pdt la phase folliculinique : épaississement de la muqueuse ut
pdt la phase lutéale : les œstroG ont préparé l’action de la proG (synergie de succession) agissent en association avec elle (synergie de  simultanéité).
Au niv du myomètre : hypertrophie avec stimulation de la motricité et de la contractilité
Au niv du col ut : cristallisation en « feuilles de fougères » et glaire cerv abondante et filante.
Au niv de la trompe : augmentation du péristaltisme tubaire
Au niv du vagin : augmentation du nbr de cellules pycnotiques et acidophiles
Au niv de la vulve : augmentation de la trophicité des petites lèvres et des gldes de BARTHOLIN
Les œstroG sont indispensables à l’implantation de l’œuf
Le dév considérable de l’utérus est dû en 1er lieu aux œstroG.
Au niv des gldes mammaires ils stimulent la multiplication des canaux galactophores.
Le déséquilibre oestro-proG avec augmentation des œstroG est un fact déclenchant de l’accouch
Suppression de la sécrétion d’horm stéroïdes et apparition de la sécrétion lactée.

·         Sur la température : hypothermie en phase folliculinique
·         Sur le squelette : stimulent la fixation du Ca et du phosphore sur le squelette, ils s’opposent à l’action de la PTH sur l’os.
·         Action sanguine : fav les thromboses
·         Actions métab
lipidique : protège la femme de l’athérome
protidique : anab protidique
hydrominéral : rétention hydro sodée
·         Action cancérigène
Certains cancers génitaux féminins (sein) ont une évolution sensible aux œstroG et imposent certains gestes thérapeutiques : castration.
Le cancer de la prostate est fav influencé par les œstroG

L’œstroG se lie à un récepteur cytoplasm ensuite le complexe œstroG récepteur pénètre dans le noyau cellulaire entrainant des synthèses d’ARNm et prot


Les œstroG ont un rôle dét dans le cycle menstruel.
Ils sont aussi utilisés en thérapeutique dans la contraception chimique et peuvent être cancérigène à forte dose (cancer du sein).







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