Ammoniogénèse et
uréogénèse
AMMONIOGENESE ET UREOGENESE
AmmonioG est la synthèse de l’ammoniac ;
UréoG est la transformation de l’ammoniac en urée, synthèse de l’urée. L’ammoniaque
et l’urée constt les termes ultimes du catab des protéines.
Ammoniac est un produit toxique
Son élimination rénale joue un rôle important
ds l’équilibre acide-base
Dosage de l’urée fréq en clinique pr évaluer
la fn rénale
Perfusion IV
d’AA
hépatique par le chlorure d’ammonium (NH4Cl)
de glutamine marquée
Hépatectomie totale
·
L’ammoniaque provient de la fn amine
des AA par
désamination
oxydative directe, dt la L-glutamique déshydrogénase est + importante ou
indirecte (transamination),
qui est plus importante sous l’action de transaminases
transaminase glutamo-puryvique
(alanine transaminase)
transaminase glutamo-oxalo-acétique
(aspartate transaminase)
·
L’ammoniaque ainsi formée se fixe sur
l’acide glutamique pour donner la glutamine
·
La glutamine est la source princ de
l’ammoniaque urin ; c’est la forme de transport de l’ammoniaque dt elle ne
partage pas la toxicité
Il existe un véritable cycle de la
glutamine :
Formation de
l’amide au niv de la plupart des tissus à partir de l’acide glutamique et de
l’ammoniaque
libérée par le processus de désamination
Transport par le
sang au foie et au rein où la glutamine est hydrolysée, l’ammoniaque étant
Soit transformée
en urée soit excrétée ds l’urine.
·
A partir de la glutamine
2 glutaminases permettent la libération des fn
amidées et aminées de la glutamine :
La glutaminase I, active à pH neutre,
hydrolyse la fn amide de la glutamine et l’acide glutamique formé est désaminé
de façon directe par la L-glutamo-déshydrogénase, pour aboutir à l’acide a-céto-glutarique
qui s’incorpore dans le cycle de KREBS
La glutaminase II, active à pH alcalin,
hydrolyse la fn amine de la glutamine et l’acide a-céto-glutaramique
formé est désaminé par une Ω-amidase pr former l’acide a-céto-glutarique
La glutamine cède donc 2 fn azotées et la voie
princ est celle de la glutaminase I
·
A partir d’autres AA : il faut
une transamination préalable sur l’acide a-céto-glutamique
pour aboutir à l’ammoniaque.
·
L’ammoniaque se forme ds les cell du
tube distal et du tube contourné s/f neutre très diffusible.
Elle se recombine, ds la lumière, avec les
ions H+ pour donner du NH4+ (ammonium) qui est éliminé s/f de NH4Cl
Ce processus diminue la pression partielle de
NH3 dans l’urine et permet sa diffusion passive de la cell vers la lumière
tubulaire. La diffusion est d’autant plus grde que le pH est bas et débit
urinaire élevé
·
L’ammonioG joue un rôle majeur dans l’équilibre
acide base en neutralisant les ions H+ excretés par le rein En cas d’acidose : élimination
de NH4 pour un pH entre 4 - 6
En cas
d’alcalose : NH3 de la veine rénale augmente
Chez le sujet normal la production de NH3 est égale
à 30 à 60 mmol/min,
dt les 2/3 sont éliminés dans l’urine, le 1/3 dans la veine rénale.
La régulation est assurée par l’état du pH
sanguin :
Si pH du sang et de l’urine st identiques, l’élimination
de NH3 se fera dans le secteur où le débit est le plus élevé
La déplétion K augmente la production de NH3
alors que l’élévation du K ds la cell tubulaire diminue cette production.
·
Précurseurs
AA : ils proviennent de l’hydrolyse dig
des prot et libèrent l’ammoniaque ss l’action des enz des bact intest. Ce mécan
explique la production accrue d’ammoniaque au cours des hémor dig combattues
par ATBttt intest
L’urée : diffuse librement ds le
TD ; transformée en NH3 et CO2 par l’uréase
·
Le foie transforme en urée
l’ammoniaque qui provient de l’intest
C.
AmmonioG
ds les autres tissus
discutée.
Processus de détoxification nécessaire chez
l’homme. Il permet la formation d’urée atoxique à partir du NH3. L’urée représente
95 % de l’excrétion azotée quotidienne. C’est une subst très soluble qui peut être
éliminée en grde quantité ds les urines.
L’urée apparaît au terme d’un cycle dt les étapes
st les svtes
·
Formation de carbamyl-phosphate à
partir de CO2 et NH3 ss l’action de la carbamyl-phosphate synthétase
·
Formation de citrulline à partir de
l‘ornithine et du carbamyl-phosphate ss l’action de l’ornithine-trans-carbamylase
·
Acide argino-succinique synthèse par condensation de la
citrulline avec l’acide aspartique
Clivage donne arginine et acide fumarique
grâce à l’argino-succinase
·
Hydrolyse de l’arginine libère 2
molécules d’urée ss l’action de l’arginase
L’arginine est formée uniquement au cours du
cycle de l’urée
Anomalies métab congénitales rares
Déficit en
ornithine-carbamyl-transférase avec hyperammonémie
Carence en arginino-succinique-synthétase
avec accumulation de citrulline
Déficit en
arginino-succinase avec accumulation d’acide arginino-succinique.
Ds ces 3 affections l’hyperammoniémie est la conséq
du blocage du cycle par contre le taux d’urée est normal du fait d’une uréoG extra-hépatique
utilisant d’autres enz
La baisse du taux des diff substrats réduit
l’uréoG
La perfusion de ces diff substrats
stimule l’uréoG
·
Rénal, probable
·
Intest, l’acide urique est dégradé par
une urinase produite par les bact intest. Il est transformé en allantoïne puis
en acide allantoïque et enfin en urée.
·
Urée urinaire = 25-30 g/24h et 1 g d’urée
= 3 g de protidémie
·
La clearance de l’urée varie avec le débit
urinaire
·
Facteurs alimentaires
le jeûne complet
laisse persister une élimination urinaire de l’urée de 10-20g/ 24h
Un régime calorique suffisant sans prot
diminue l’élimination de l’urée.
·
Fact hormonaux
Horm somatotrope et les horm gonadiques
positivent le bilan azoté par leur action anab protidique
La thyroxine et les glucocorticoïdes
négativent le bilan azoté par leur action catab protidique
·
Hyperammoniémie
Témoigne d’une déchéance grave du
parenchyme hépatique
Apparaît après anast porto-cave chir
Est en partie responsable de l’encéphaloP
porto-cave
·
Hyperazotémies
Une hyperazotémie transitoire peut apparaître
lors d’une alimentation hyper-protidique ou d’une élévation du catab protidique
La cause la plus fréq est un trbl de
l’élimination rénale
·
Hypo-azotémies :
Ne s’observent
que dans les destructions massives du parenchyme hépatique
·
Baisse de l’ammonioG rénale
S’observe dans
les insuff rénales ; en particulier dans le Sd d’ALBRIGHT ou acidose rénale idioP.
La formation d’ammoniaque est liée au catab
protidique.
Ce produit toxique est masqué par la glutamine
qui lui sert de transporteur jusqu’au foie et donne l’urée, ensuite jusqu’au
rein pour l’élimination avec régulation de l’équilibre acide base
Aucun commentaire:
Enregistrer un commentaire