lundi 23 novembre 2015

Groupes érythrocytaires

Groupes érythrocytaires


GROUPES ERYTHROCYTAIRES


Ce sont des systèmes Ag génétiquement contrôlés et indépendants ; ces Ag sont situés à la surface du GR et détectés par des Ac spécifiques. Les groupes sanguins représentent un ensemble de marqueur exprimant la variation génétique au sein de l’espèce humain.

·         Exploration quotidienne : GSRh
·         Transfusion sanguine + + +
·         Accidents immunologiques


Le locus du syst ABO est situé sur le bras long du chromosome 9. Ce système est composé de 2 Ag (AgA et AgB) et 2 Ac (Ac anti-A et Ac anti-B). Ainsi selon la loi de LANDSTEINER, chaque individu contient dans son sérum des Ac dirigés contre les Ag absents du GR. Les sujets su groupe « O » possèdent les Ac AntiA et AntiB mais ne possèdent pas d’AgA ni d’AgB ; inversement pr les sujets AB.
a.      Ag
Au niveau des globules rouges, ils sont glucolipidiques et glucoprotéiques au niveau des tissus. Le système ABO présente 2 Ag et 4 phénotypes (A, B, O, AB).
·         Biochimie
Le gène A induit la synthèse de N acétyl-galactosamine transférase, alors que le gène B induit la synthèse de galactosyl-transférase qui permettent de compléter la structure Ag en fixant le sucre immunodominant sur la substance H (AgH). Le genre O est silencieux tant à l’état homozygote qu’hétérozygote.
·         Transmission
Le système ABO est indépendant des autres systèmes, sa transmission se fait selon la loi de MENDEL et comprend 3 allèles A B O avec codominance entre A et B ; O est amorphe.
·         Variantes d’Ag
Nombreuses.
Sous-groupes des sujets du groupe A, faibles, phénotypiquement et biochimiquement différents A1, A2, A3, Ax, Ay.
Les GR A1 ont  un nombre de site Ag plus important que les GR A2
L’Ac anti-A1 agglutine le GR A1 mais non-A2.
Le groupe B possède également de nombreuses variantes faibles.
b.      Ac
·         Ac naturels et réguliers        
ils appartiennent à la classe des IgM
Sont polyvalents car agglutinant en solution saline
Froids car agissant à T° optimum de 4°
et non hémolysants.
·         Anticorps irréguliers (acquis) et immuns
Ils sont observés après immunisation accidentelle
de type IgG et traversent le placenta
hémolysants,
plus actifs à 37°,
agglutinant peu
Génétiquement indépendant du système ABO mais lui est fonctionnellement lié et comprend 2 allèles : H, h .Tous les sujets à l’exception des rares sujets BOMBAY (hh) sont de phénotype H. Ces sujets                                    ont 1 Ac anti-H très hémolysant. Le produit de l’allèle est H et indispensable au substrat des gènes A et B. L’allèle H code pour le 2 α L fucosyl transférase qui fixe un fucose sur le galactose terminal de la substance de base. A la surface de l’érythrocyte l’importance de la substance A et B diminue celle de H ce qui entraine le groupe O est riche en substance H.
Substance hydrosoluble secondairement absorbé sur la membrane des globules rouges.
Sujet sécréteur : Lewis (a- b+)
Sujet non-sécréteur : Lewis (a+ b-)
Sujet amorphe (lele) : Lewis (a- b-)
Le phénotype érythrocytaire LEWIS est en pratique immunohématologique défini par les Ac anti Le a  et anti Le b. Les Ag du système LEWIS sont de type IgM. Il peut exister des Ac anti-Lewis (a) chez les sujets Le (a- b-) sécréteurs, alors que les Ac anti-Le b chez les sujets non sécréteurs Le (a- b-).
·         Génétique
Le locus du système Rh est sur la 1ère paire de chromosome humain et le système est composé de plusieurs allèles (D, d) amorphe (C, c), (E, e) tous dominants. Il comporte 3 genres de l’ordre DCE ou dce qui sont liés sous forme d’halotype et transmis en bloc.
·         Immunologie
Les Ag n’existent qu’au niveau des hématies et parmi AgD AgC AgE Age AgE Agc en pratique seul l’Ag D appelée Ag Rh standard est relié dans le groupe du système Rh : un sujet Rh+ le porte, Rh- ne le porte pas. Cependant le phénotype D n’est pas uniforme, il existe des sujets Ag D affaibli appelé Ag Du (Rh+ faible). Cet Ag peut être immunisant chez le Rh-.
·         Les Ac
A part les Ac anti E et anti C tous les Ac du système rhésus sont irréguliers car pas forcément présents chez les sujets dépourvus d’Ag indépendants et immuns car obtenus après immunisation.
·         La biochimie
Les Ag du système Rh sont mal connus.

Défini par son Ag K et son allèle k, très immunogènes.
Les individus          KELL (+) sont KK ou Kk
                               KELL (-) sont kk
Système biallélique, 2 allèles Fya et Fyb, l’infestation des hématies par le plasmodium vivant s’effectue au Ag Fya et au Ag Fyb.
Les Ac anti-Fy sont tjrs immuns.
Il possède 2 allèles JKa, JKb et l’antigène JKa sont très immunogènes.
Ac anti-Jk sont très fréquents chez les sujets polytransfusés.
Représenté par 2 séries de pseudo-allèle M et N d’une paire S et s d’autre part ils s’organisent en 4 haplotypes décroissantes Ns, Ms, NS, MS.
Il est utilisé dans la recherche de paternité.
LUTHERAN, AUBERGER, DIEGO, DOMBRICK, CART NIGHT.


Elle repose sur la réaction d’agglutination, secondaire à la fixation de l’Ac sur l’Ag spécifique.
Certains Ac n’entrainent pas d’agglutination, d’où l’intérêt des procédés d’agglutination artificielle.
Il fait appel
·         D’une part à la détermination des Ag globulaires à l’aide d’anti-sérums spécifiques contrôlés (Anti-A, anti-B, anti-A + B)
·         Et d’autre part à la mee des Ac sériques à l’aide de globules rouges sélectionnés (A1, A2 et B)
Il importe de réaliser des réactions témoins afin d’éliminer la présence d’agglutinines irrégulières dans le sérum (témoin allo), d’une auto-agglutination des globules rouges (témoin auto), d’une agglutination des globules rouges en milieu sérique dépourvu d’Ac (témoin AB).
La concordance de ces 2 épreuves est nécessaire pour affirmer le groupe ABO.
La technique d’agglutination artificielle (albumine) repose sur la recherche de AgD sur plaque chauffante à 45°C, une  réaction témoin globule rouge–sérum albumineux  est nécessaire. La recherche des phénotypes Du par test de COOMBS ou bien par technique enzymatique est impératif chez les donneurs de sang.
Le test de COOMBS direct  permet de démontrer la sensibilisation des GR soit par une Ig spécifique, soit par du complément, l’agglutination est provoquée par un anti-globuline.
Le test de COOMBS indirect est précédé d’une  sensibilisation des GR rouges par l’Ac à tester.
Le sérum plus un panel de GR choisi en fonction du phénotype.
Les Ac les plus courants sont d’une part naturels et d’autre part immuns l’agglutination en milieu salin ou albumineuse à 22°C, test de COOMBS indirect avec hématie normale ou trypsinée.


La transfusion sanguine doit être compatible. Elle est alors réalisé selon l’identité ABO et Rh. Les sujets O sont donneurs universels et les sujets AB receveurs universels.
Les donneurs O sont dit dangereux car peuvent porter un anti A immun qui peut résister d’une stimulation fœto-maternelle (mère O, fœtus A) ; C’est pourquoi la recherche d’Ac d’allo-immunisation est systématique chez tous les sujets ayant été déjà transfusé ou chez la femme ayant une grossesse et sont dirigés contre les Ag du système Rh. C’est une allo-immunisation pluridisciplinaire.
L’Ag le plus souvent  en cause est l’Ag D. L’allo immunisation qui est ici unidirectionnelle ou polarisée est due au passage d’hématies fœtales D+ dans la circulation d’une mère Rh- (père Rh+) à la fin grossesse la mère s’immunise contre l’Ag qu’elle ne possède pas et fabrique un anti D qui est capable de franchir le placenta au cours d’une grossesse ultérieure. Si le fœtus est Rh+ l’Ac sensibilise les globules rouges  fœtus et induit leur destruction  entrainant une toxicité par la bilirubine (hémolyse).
Les Ag fixés à la surface du GR sont détectés par le test de COOMBS direct. Les Ac des anémies hémolytiques auto immunes sont dirigés contre les Ag de grande fréquence. Les anémies hémolytiques de type Ig M correspondent à des spécificités dirigés contre les Ig I. Les autres Ac de type Ig G  sont  d’une spécificité de type Rh.

CONCLUSION

Les Ag du GR loin de se limiter au seul GR sont distribués à la surface de la plupart des cellules de l’organisme. Leur implication en matière de transplantation est certaine mais reste encore à préciser pour nombres de systèmes (ABO, Lewis)




Aucun commentaire:

Enregistrer un commentaire