Métabolisme
et effets biologiques de l’aldostérone
ALDOSTERONE :
METABOLISME ET EFFETS BIOLOGIQUES
A. Définition
Hormone
minéralocorticoïde sécrétrée par la zone glomérulée de la corticosurrénale.
B. Intérêt
·
Rôle dans les
mouvements des ions : sodium et potassium
·
Rôle dans les
mécanismes de l’HTA
·
Traitement de
l’HTA par ses antagonistes : Spironolactone
·
Hyperaldostéronismes
·
Injection d’aldostérone marquée
D’ACTH
·
Résection :
surrénale, néphron, hypophyse
Stéroïde
à 21 atomes de carbone avec
·
Une fonction
hydroxyle en 11 et 21
·
Une fonction
cétone en 3
·
Une fonction
aldéhyde en 18
Zone glomérulée de la
cortico-surrénale
·
Le précurseur est le
cholestérol
exogène, apportée par absorption intestinale
ou synthèse d’origine hépatique +++, plus que
Le cholestérol endogène, synthétisée à partir
des acétates
·
Formation de la
prégnénolone,
Par hydroxylation en 20 et 22 du cholestérol
Et rupture de la chaîne latérale par une 20-22 desmolase
·
Sortie de la prégnénolone
de la mitochondrie et formation de la progestérone
Sous l’action d’une 3β hydroxystéroïde-déshydrogénase
et une delta4-5 isomérase
·
Formation de la 11-désoxycorticostérone par hydroxylation
en 21 de la progestérone
·
Formation de la corticostérone, sous
l’action d’une 11-hydroxylase à NADP.
·
Formation de la
18-hydroxycorticostérone, après une hydroxylation de la fonction méthyle en 18
·
Formation de l’aldostérone, par oxydation
de l’hydroxyle en aldéhyde.
·
La sécrétion journalière est faible,
entre 100-200 mg/24h
en régime normosodé ; en cas de carence sodée elle est de l’ordre de 1 000
mg/24h.
Cette sécrétion est augmentée en orthostatisme
et lors de l’activité physique.
·
Le transport plasmatique
L’aldostéronémie
est faible : 80 +/- 40 ng/l
L’hormone
circule en partie libre,
en
partie liée les 2/3, de façon non spécifique à l’albumine et à la transcortine,
aux hématies
·
Demi-vie : 20-50 min
·
La dégradation est rapide, et
essentiellement hépatique.
L’aldostérone subit une série de réduction qui
donnent des composés di, tétra et hexa-hydrogénés.
·
Elimination urinaire : les différents
métabolites sont
l’aldostérone
libre ;
l’aldostérone
directement glucoroconjuguée ;
les
métabolites hydrogénés et glucoroconjugués ;
la
dihydro et l’hexahydroaldostérone ;
une
fraction éliminée sous forme inconnue.
·
Variations physio : les
proportions d’aldostérone libre et de dérivés hydrogénés peuvent varier au
cours de la grossesse.
·
Au cours de la grossesse, il y a
Une baisse du métabolisme hydrogéné
Une hyperaldostéronémie et une hyperaldostéronurie,
par augmentation de la sécrétion d’angiotensine.
L’aldostérone pénètre
dans la cellule et permet la synthèse d’enzyme nécessaire à l’action de
l’aldostérone.
a. Branche ascendante de l’anse de HENLE
·
Réabsorption active du Na, sous l’influence
de l’aldostérone
·
Réabsorption de Cl avec réabsorption
secondaire de Na
·
Réabsorption sodée se fait sous réabsorption
d’eau
Ce
fait est responsable de l’hypotonie des urines dans le seg de dilution et de
l’hypertonie de la médullaire : l’aldostérone participe à l’élaboration du
gradient cortico-papillaire.
b. Tube contourné distal
Augmentation
de la réabsorption active dite facultative du Na
·
Classiquement l’ion Na+ est échangé
contre un ion K+ ou H+. La réabsorption sodée s’accomp d’une réabsorption d’eau
et elle entraine une augmentation de la volémie. Ainsi au cours des
hyperaldostéronismes, il existe une rétention sodée avec hypokaliémie et
alcalose.
·
L’échange Na+ K+ n’est pas
strict : certains médicaments (actinomycine D) bloquent la rétention sodée
avec persistance d’une excrétion potassique
L’aldostérone
corrige la perte de pouvoir de concentration des urines.
La
surrénalectomie entraine une déshydratation extracellulaire avec hypotension
art.
Le
surdosage en aldostérone, fait apparaître une hyperhydratation extracellulaire
avec hypervolémie et HTA.
·
Cellules non polarisées :
l’aldostérone diminue le Na intracellulaire avec augmentation du K
intracellulaire.
·
Cellules possédant un pôle muqueux et
séreux : l’aldostérone favorise le transport actif du Na à l’extérieur de
la cellule en échange avec le K.
Cela
entraine une chute du rapport Na+/K+ dans les sécrétions sudorales, salivaires
et digestives.
Au niveau de l’appareil juxta-glomérulaire, il existe des
tenso-récepteurs au niveau de l’artériole afférente ; en regard de la
macula densa. Ces tenso-récepteurs st sensibles aux variations de pression dans
l’artériole afférente et contiennent des granulations constituées par la rénine
La rénine transforme l’angiotensinogène hépatique en angiotensine
I
L’angiotensine I est transformée en angiotensine II sous l’action
de l’enzyme de conversion
L’angiotensine II, seule, possède une activité vasopressive par
ses propriétés vasoconstructrices et surtout en stimulant la sécrétion
d’aldostérone.
La diminution de la pression de perfusion de l’artériole afférente
détermine une baisse de tension au niveau des récepteurs, s’accompagne d’une
libération de rénine. Baisse obtenue par hypovolémie secondaire à différents
facteurs
physio : orthostatisme
pharmaco : diurétiques, déplétion
sodée
expérimentaux : hémorragie,
saignée, ligature de la veine cave
Toute élévation de pression au niveau de l’artériole afférente a
l’effet inverse : elle diminue la sécrétion de rénine.
·
La déplétion sodée comme
l’hyperkaliémie entraine une diminution de ce rapport avec stimulation de la
sécrétion d’aldostérone indépendamment des modifications volumiques induites
par les variations du capital sodé.
·
Ce sont les cellules surrénale qui
sont directement sensibles aux variations du rapport Na+/K+
·
Le passage en orthostatisme provoque
une hypovolémie qui s’accompagne d’une augmentation de l’activité rénine plasmatique.
·
La sténose unilatérale de l’art rénale
diminue la pression en aval et s’accompagne d’une élévation de la rénine plasmatique
avec hyperaldostéronisme secondaire et HTA
·
L’hyperaldostéronisme primaire par
l’hypersécrétion hormonale de la corticosurrénale (syndrome de CONN) s’accompagne d’une activité rénine plasmatique
basse.
L’aldostérone tient sous sa dépendance les mouvements du Na au niveau
de toutes les cellules de l’organisme et notamment du néphron distal.
La connaissance des mécanismes régulateurs permet de comprendre la
pathogénie de certaines HTA réno-vasculaires curables.
REFERENCES
Collections
médicales Heures de France
Endocrinologie
et communications cellulaires
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