jeudi 25 décembre 2014

Métabolisme et actions physiologiques des hormones mâles

Hormones mâles : métabolisme et actions physiologiques

                        


HORMONES MALES : METABOLISME ET ACTIONS PHYSIOLOGIQUES


Les androgènes sont des hormones stéroïdes sexuelles qui stimulent le développement des caractères sexuels masculins.

·         Rôle dans le développement des caractères sexuels, la spermatogenèse et le développement osseux
·         Pathologie : « andropause »
·         Thérapeutique : androgénothérapie

·         Injection de gonadostimulines, d’androgènes, d’anti-androgènes
·         Castration
·         Hypophysectomie


Hormones stéroïdes à 19 atomes de carbone, ce sont       
·         la testostérone : androgène circulant majeur                        double liaison entre C4-C5
fonction cétone en 3
fonction hydroxyle en 17
·         L’androstènedione (AD)
·         Déhydroépiandrostérone (DHEA)
Les plus actifs sont des dérivés de la testostérone : 5 a DHT et 5 a androstanediols.

·         Essentiellement les cellules de LEYDIG du testicule : la testostérone
·         Le stroma ovarien cortical : l’androtènedione et testostérone (faible quantité)
·         La corticosurrénale (zone réticulée) : essentiellement de la DHEA

·         exogène, apportée par absorption intestinale ou synthèse d’origine hépatique +++, plus que ;
·         Le cholestérol endogène, synthétisée à partir des acétates
a.      La voie de la progestérone
·         Transformation de la prégnénolone en progestérone sous l’action d’une 3 b OH-déshydrogénase et d’une delta 4-delta 5 isomérase ;
·         Transformation de la progestérone en 17 OH-progestérone sous l’action d’une hydroxylase ;
·         Formation de l’androstènedione sous l’action d’une 17-20 desmolase ;
·         Tranformation, réversible, de l’androstènedione en testostérone sous l’action d’une 17 hydrogénase.
b.      La voie de la DHEA
·         Transformation de la prégnénolone en 17 OH-prégnénolone grâce à une hydroxylase ;
·         Transformation  de la 17 OH-Prégnénolone en DHEA sous l’action d’une 17-20 desmolase ;
·         Transformation de la DHEA en delta 4-androstène-dione par une 17 hydrogénase ;
·         Transformation possible de l’AD en testostérone par la 3 b OH-déshydrogénase et l’isomérase.
c.       Entre ces 2 voies il existe des possibilités de passage 
·         17 OH prégnénolone donne 17 OH progestérone
·         DHEA donne l’androsténedione
·         Au niveau du testicule : la voie de la progestérone est prédominante ;
·         Au niveau de la surrénale : la voie de la DHEA est prédominante ;
·         Au niveau de l’ovaire : le seul androgène ovarien est l’androstènedione ;
·         Au cours de la grossesse : la surrénale fœtale produit de grandes quantités de sulfate de DHEA utilisé par le placenta.

·         Chez l’homme 5-7,5 mg/jr par le testicule
·         Chez la femme 0,2 mg/jr
·         Taux plasmatique de la testostérone              7 µg/l chez l’homme
0.3 µg /l chez la femme
·         La testostérone circule sous forme
Libre, 1%, c’est la fraction directement active
Liée, aves + ou - d’affinité pour 3 transporteurs (transcortine, albumine et
SHBG ou TeBG)
·         La testostérone bio-disponible est : testostérone libre + testostérone liée à l’albumine
La testostérone est sécrétée selon un rythme circadien et circannuel, existence d’un pic matinal (prélèvement le matin).
      
·         La testostérone est convertie en androstènedione.
Le sulfate de DHEA (DHEAS) est converti en DHEA puis transformé en androstènedione.
·         L’androstènedione subit une première réduction et donne l’androstanedione (5α) et l’étiocholanedione (5β), puis une seconde réduction donnant l’androstérone (3α) et l’épiandrostérone (3β).
·         Les dérivés 3α sont glucuroconjugués et dérivés 3β sont sulfoconjugués.
La testostérone subit une première réduction et donne la 5α dihydrotestostérone (5αDHT), puis une seconde réduction aboutit à l’androstanediol.
L’élimination des catabolites est urinaire, biliaire et fécale.

La testostérone est métabolisée au niveau de la cellule cible et donne la 5α dihydrotestostérone (5αDHT) qui se lie à un récepteur cytoplasmique spécifique ; le complexe DHT-récepteur pénètre dans le noyau cellulaire favorisant la synthèse d’ARNm et protéine.


La sécrétion de FSH-RH et LH-RH est continue
Il existe un rétrocontrôle négatif des androgènes circulants qui diminuent le taux de LHRH, par l’intermédiaire de l’œstradiol.

L’hypophyse agit par l’intermédiaire de 2 stimulines
·         La LH (ICSH) qui provoque la sécrétion de testostérone par les cellules de LEYDIG
·         La FSH qui stimule la spermatogénèse
     
L’ACTH stimule la production d’androgènes surrénale ; mais ceux-ci n’ont pas d’effet de rétrocontrôle négatif sur l’ACTH.
Ces faits expliquent l’hyperplasie congénitale des surrénale due à un déficit enzymatique entravant la synthèse du cortisol, avec hypersécrétion d’ACTH, hyperplasie des surrénales et augmentation, de la sécrétion d’androgènes qui ne peut freiner la libération d’ACTH.


Pendant la vie fœtale le rôle des androgènes est double :
·         D’une part la différenciation gonophorique et des OGE.
Par contre, la régression des canaux de MÜLLER n’est pas sous la dépendance d’un facteur androgène
·         D’autre part la différenciation de l’hypothalamus
La différentiation s’effectue au cours des premiers jours de la vie.
Au cours du développement  normal, c’est la sécrétion testiculaire qui impose le fonctionnement mâle continu aux structures hypothalamiques.

·         Augmentation de volume des voies excrétrices, de la prostate, des vésicules séminales, de la verge ;
·         Déplissement et pigmentation du scrotum
·         Développement la musculature
·         Peau séborrhéique
·         Pilosité mâle (barbe, pilosité pubienne de type masculin, golfes frontaux)
·         Changement de tonalité de la voie qui devient grave
Les androgènes stimulent le cartilage de conjugaison, mais surtout sur le secteur de maturation.
Cette double action est responsable :
lors de la sécrétion d’androgène (puberté) d’une poussée de croissance, suivie d’une soudure des cartilages de croissance
En cas d’hyposécrétion (castration), d’une croissance ralentie, mais qui peut se poursuivre après l’âge normal, étant donné l’absence de soudure des cartilages de conjugaison
En présence d’androgènes, le rapport du diamètre bi-huméral sur le diamètre bi-trochantérien augmente.
Les androgènes possèdent un effet amyotrophique  sur certains muscles et permettent un remaniement de la répartition graisseuse au profit de la moitié sup du corps.
La testostérone favorise la spermatogénèse ; elle  a sous la dépendance la libido et le comportement masculin agressif.
Les androgènes stimulent l’érythropoïèse.
        
Ils favorisent l’anabolisme protidique.
Ces effets s’exercent surtout sur :
·         l’os : ils stimulent la formation de la  matrice protéique de l’os, évitant l’ostéoporose et
·         les muscles : ils ont un fort pouvoir trophique.
L'apport externe en testostérone a un effet bénéfique sur les sportifs dopés car c'est un psychostimulant, permet également d'augmenter la masse musc et la force ainsi que la résistance à la fatigue consommation dangereuse pour la santé.
     

·         Testostérone plasmatique
·         Testostérone biodisponible
·         Testostérone libre
·         Testostéronémie totale
·         Dosage SHBG


2.      Déficit Androgénique Lié à l'Âge (DALA) ou « andropause » ou syndrome de déficit en testostérone
signes sexuels : baisse de la libido, troubles de l'érection 
signes morphologiques : perte de masse musc et de force, prise de poids de type gynoïde, une diminution de la pilosité axillaire, pub, et du vol testiculaire, une ostéoporose, une peau amincie et sèche ;
signes généraux : asthénie, hypersudation, bouffées de chaleurs ; ostéoporose
Signes neuropsychiatriques : humeur dépressive, irritabilité
Testostéronémie < 3 ng/ml

Hormonothérapie substitutive : restaurer 1 taux physiologique d’androgènes


Les androgènes stimulent la différenciation et la croissance de l’appareil génital mâle.

REFERENCES

Collections médicales Heures de France
Endocrinologie et communications cellulaires
L’ECN en Fiches, Diabétologie, endocrinologie et nutrition



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