Hormones mâles :
métabolisme et actions physiologiques
HORMONES
MALES : METABOLISME ET ACTIONS PHYSIOLOGIQUES
Les
androgènes sont des hormones stéroïdes sexuelles qui stimulent le développement
des caractères sexuels masculins.
·
Rôle dans le développement des
caractères sexuels, la spermatogenèse et le développement osseux
·
Pathologie : « andropause »
·
Thérapeutique : androgénothérapie
·
Injection de gonadostimulines, d’androgènes,
d’anti-androgènes
·
Castration
·
Hypophysectomie
Hormones
stéroïdes à 19 atomes de carbone, ce sont
·
la testostérone : androgène
circulant majeur double
liaison entre C4-C5
fonction cétone en 3
fonction hydroxyle en 17
·
L’androstènedione (AD)
·
Déhydroépiandrostérone (DHEA)
Les
plus actifs sont des dérivés de la testostérone : 5 a DHT et 5 a androstanediols.
·
Essentiellement les cellules de LEYDIG du testicule : la testostérone
·
Le stroma ovarien cortical : l’androtènedione
et testostérone (faible quantité)
·
La corticosurrénale (zone réticulée) :
essentiellement de la DHEA
·
exogène, apportée par
absorption intestinale ou synthèse d’origine hépatique +++, plus que ;
·
Le cholestérol endogène,
synthétisée à partir des acétates
a. La voie de la progestérone
·
Transformation de la prégnénolone en
progestérone sous l’action d’une 3 b
OH-déshydrogénase et d’une delta 4-delta 5 isomérase ;
·
Transformation de la progestérone en 17
OH-progestérone sous l’action d’une hydroxylase ;
·
Formation de l’androstènedione sous
l’action d’une 17-20 desmolase ;
·
Tranformation, réversible, de l’androstènedione
en testostérone sous l’action d’une 17 hydrogénase.
b. La voie de la DHEA
·
Transformation de la prégnénolone en
17 OH-prégnénolone grâce à une hydroxylase ;
·
Transformation de la 17 OH-Prégnénolone en DHEA sous l’action
d’une 17-20 desmolase ;
·
Transformation de la DHEA en delta
4-androstène-dione par une 17 hydrogénase ;
·
Transformation possible de l’AD en
testostérone par la 3 b
OH-déshydrogénase et l’isomérase.
c. Entre ces 2 voies il existe des
possibilités de passage
·
17 OH prégnénolone donne 17 OH progestérone
·
DHEA donne l’androsténedione
·
Au niveau du testicule : la voie
de la progestérone est prédominante ;
·
Au niveau de la surrénale : la
voie de la DHEA est prédominante ;
·
Au niveau de l’ovaire : le seul
androgène ovarien est l’androstènedione ;
·
Au cours de la grossesse : la
surrénale fœtale produit de grandes quantités de sulfate de DHEA utilisé par le
placenta.
·
Chez l’homme 5-7,5 mg/jr par le
testicule
·
Chez la femme 0,2 mg/jr
·
Taux plasmatique de la testostérone 7
µg/l chez l’homme
0.3 µg /l chez la femme
·
La testostérone circule sous forme
Libre,
1%, c’est la fraction directement active
Liée,
aves + ou - d’affinité pour 3 transporteurs (transcortine, albumine et
SHBG
ou TeBG)
·
La testostérone bio-disponible
est : testostérone libre + testostérone liée à l’albumine
La
testostérone est sécrétée selon un rythme circadien et circannuel, existence
d’un pic matinal (prélèvement le matin).
·
La testostérone est convertie en
androstènedione.
Le sulfate de DHEA (DHEAS) est converti en
DHEA puis transformé en androstènedione.
·
L’androstènedione subit une première
réduction et donne l’androstanedione (5α) et l’étiocholanedione (5β), puis une
seconde réduction donnant l’androstérone (3α) et l’épiandrostérone (3β).
·
Les dérivés 3α sont glucuroconjugués
et dérivés 3β sont sulfoconjugués.
La testostérone subit une première réduction
et donne la 5α dihydrotestostérone (5αDHT), puis une seconde réduction aboutit
à l’androstanediol.
L’élimination
des catabolites est urinaire, biliaire et fécale.
La testostérone est métabolisée au niveau de
la cellule cible et donne la 5α dihydrotestostérone (5αDHT) qui se lie à un
récepteur cytoplasmique spécifique ; le complexe DHT-récepteur pénètre
dans le noyau cellulaire favorisant la synthèse d’ARNm et protéine.
La
sécrétion de FSH-RH et LH-RH est continue
Il existe un rétrocontrôle négatif des androgènes
circulants qui diminuent le taux de LHRH, par l’intermédiaire de l’œstradiol.
L’hypophyse
agit par l’intermédiaire de 2 stimulines
·
La LH (ICSH) qui provoque la sécrétion
de testostérone par les cellules de LEYDIG
·
La FSH qui stimule la spermatogénèse
L’ACTH
stimule la production d’androgènes surrénale ; mais ceux-ci n’ont pas
d’effet de rétrocontrôle négatif sur l’ACTH.
Ces
faits expliquent l’hyperplasie congénitale des surrénale due à un déficit
enzymatique entravant la synthèse du cortisol, avec hypersécrétion d’ACTH,
hyperplasie des surrénales et augmentation, de la sécrétion d’androgènes qui ne
peut freiner la libération d’ACTH.
Pendant
la vie fœtale le rôle des androgènes est double :
·
D’une part la différenciation
gonophorique et des OGE.
Par contre, la régression des canaux de MÜLLER n’est pas sous la dépendance d’un facteur
androgène
·
D’autre part la différenciation de
l’hypothalamus
La
différentiation s’effectue au cours des premiers jours de la vie.
Au
cours du développement normal, c’est la
sécrétion testiculaire qui impose le fonctionnement mâle continu aux structures
hypothalamiques.
·
Augmentation de volume des voies excrétrices,
de la prostate, des vésicules séminales, de la verge ;
·
Déplissement et pigmentation du
scrotum
·
Développement la musculature
·
Peau séborrhéique
·
Pilosité mâle (barbe, pilosité
pubienne de type masculin, golfes frontaux)
·
Changement de tonalité de la voie qui
devient grave
Les
androgènes stimulent le cartilage de conjugaison, mais surtout sur le secteur
de maturation.
Cette
double action est responsable :
lors
de la sécrétion d’androgène (puberté) d’une poussée de croissance, suivie d’une
soudure des cartilages de croissance
En
cas d’hyposécrétion (castration), d’une croissance ralentie, mais qui peut se
poursuivre après l’âge normal, étant donné l’absence de soudure des cartilages
de conjugaison
En
présence d’androgènes, le rapport du diamètre bi-huméral sur le diamètre bi-trochantérien
augmente.
Les
androgènes possèdent un effet amyotrophique
sur certains muscles et permettent un remaniement de la répartition
graisseuse au profit de la moitié sup du corps.
La
testostérone favorise la spermatogénèse ; elle a sous la dépendance la libido et le
comportement masculin agressif.
Les
androgènes stimulent l’érythropoïèse.
Ils
favorisent l’anabolisme protidique.
Ces
effets s’exercent surtout sur :
·
l’os : ils stimulent la formation
de la matrice protéique de l’os, évitant
l’ostéoporose et
·
les muscles : ils ont un fort
pouvoir trophique.
L'apport externe en testostérone
a un effet bénéfique sur les sportifs dopés car c'est un psychostimulant, permet
également d'augmenter la masse musc et la force ainsi que la résistance à la
fatigue consommation dangereuse pour la santé.
·
Testostérone plasmatique
·
Testostérone biodisponible
·
Testostérone libre
·
Testostéronémie totale
·
Dosage SHBG
signes morphologiques : perte de masse musc et de
force, prise de poids de type gynoïde, une diminution de la pilosité axillaire,
pub, et du vol testiculaire, une ostéoporose, une peau amincie et sèche ;
signes généraux : asthénie, hypersudation, bouffées
de chaleurs ; ostéoporose
Signes neuropsychiatriques : humeur dépressive,
irritabilité
Testostéronémie < 3 ng/ml
Hormonothérapie substitutive :
restaurer 1 taux physiologique d’androgènes
Les
androgènes stimulent la différenciation et la croissance de l’appareil génital
mâle.
REFERENCES
Collections
médicales Heures de France
Endocrinologie
et communications cellulaires
L’ECN
en Fiches, Diabétologie, endocrinologie et nutrition
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