Métabolisme
et effets biologiques de l’aldostérone
METAB
ET EFFETS BIO DE L’ALDOSTERONE
L’aldostérone
secrétée par la corticosurr, est le plus puissant minéralo-corticoïde de
l’organisme.
C’est
un stéroïde de 21 atomes de carbone hydroxyle en 21 et 11 avec une fonction
cétone en 3 et une fonction aldéhyde en 18.
Elle
se trouve dans l’organisme en équilibre sous 2 formes : aldéhyde et
hémiacétal.
Rôle
dans le mvt des ions : Na+ et K+
Rôle
dans le mécan de l’HTA
ttt
de l’HTA par ses antagonistes : spironolactone
Sa
connaissance permet de mieux cerner la physio de l’hyperaldostéronisme primaire
(Sd de CONN) et secondaire.
·
Injection d’aldostérone marquée
·
Injection d’ACTH
·
Surrénalectomie
·
Néphrectomie
·
Hypophysectomie
Couche glomérulée
de la cortico-surr, mitochondries de ses cellules
Le
précurseur : essentiellement le cholestérol circulant d’origine hépatique (acétate
possible) ;
donne
la prégnénolone.
·
Sortie de la prégnéN de la
mitochondrie et convertion en progeS
·
Formation de la 11-désoxycorticostérone par hydroxylation
en 21 de la progeS
·
Transformation de la 11-désoxycorticostérone
en corticostérone sous l’action d’une 11-hydroxylase à NADP.
·
La corticostérone,
après une hydroxylation de la fonction méthyle
en 18 donne la 18-hydroxycorticostérone ; puis l’oxydation de l’hydroxyle
en aldéhyde conduit à la formation de l’aldostérone.
·
La sécrétion jr est faible, entre
100-200 mg/24h
en régime normosodé ; en cas de carence sodée elle est de l’ordre de 1 000
mg/24h.
Cette sécrétion est augmentée en orthostatisme et lors de
l’activité physique.
·
Le transport plasm
L’aldostéronémie est faible : 7 ng/100ml en décubitus et
régime normosodé.
L’hormone circule en
partie libre,
en
partie liée les 2/3, de façon non spécifique à l’albumine et à la transcortine,
aux hématies
·
La dégradation est rapide, la demi-vie
de l’ordre de 40 min
·
Elimination : les diff métabolites st
l’aldostérone
libre ;
l’aldostérone
directement glucoroconjuguée ;
les
métabolites hydrogénés et glucoroconjugués ;
la
dihydro et l’hexahydroaldostérone ;
une
fraction éliminée sous forme inconnue.
·
Variations physio : les
proportions d’aldostérone libre et de dérivés hydrogénés peuvent varier au
cours de la grossesse.
a. Branche ascendante
Réabsorption active du Na, de Cl avec réabsorption
secondaire de Na
Réabsorption sodée se fait sous réabsorption d’eau
Ce
fait est responsable de l’hypotonie des urines dans le seg de dilution et de
l’hypertonie de la médullaire : l’aldostérone participe à l’élaboration du
gradient cortico-papillaire.
b. Tube distal
Augmentation
de la réabsorption active dite facultative du Na
·
Classiquement l’ion Na+ est échangé
contre un ion K+ ou H+. La réabsorption sodée s’accomp d’une réabsorption d’eau
et elle entraine une augmentation de la volémie. Ainsi au cours des
hyperaldostéronismes, il existe une rétention sodée avec hypokaliémie et
alcalose.
·
L’échange Na+ K+ n’est pas
strict : certains mdcts (actinomycine D) bloquent la rétention sodée avec
persistance d’une excrétion potassique
L’aldostérone
corrige la perte de pouvoir de concentration des urines.
La
surrénalectomie entraine une déshydratation extracellulaire avec hypotension
art.
Le
surdosage en aldostérone et surtout en DOCA fait apparaître une
hyperhydratation extracellulaire avec hypervolémie et HTA
·
Cellules non polarisées :
l’aldostérone diminue le Na intracellulaire avec augmentation du K
intracellulaire.
·
Cellules possédant un pôle muqueux et
séreux : l’aldostérone fav le transport actif du Na à l’exté de la cellule
en échange avec le K.
Cela
entraine une chute du rapport Na+/K+ dans les sécrétions sudorales, salivaires
et dig
L’aldostérone
pénètre dans la cellule et permet la synthèse d’enzyme nécessaire à l’action de
l’aldostérone.
Au
niv de l’AJG, il existe des tenso-récepteurs au niv de l’artériole
afférente ; en regard de la macula densa. Ces tenso-récepteurs st
sensibles aux variations de pression ds l’artériole afférente et contiennent
des granulations constt par la rénine
La
rénine transforme l’angiotensinogène hépatique en angiotensine I
L’angiotensine
I est transformée en angiotensine II sous l’action de l’enzyme de conversion
L’angiotensine
II, seule, possède une activité vasopressive par ses propriétés vasoC et surtt
en stimulant la sécrétion d’aldostérone.
La
diminution de la pression de perfusion de l’artériole afférente dét une baisse
de tension au niv des récepteurs, s’accomp d’une libération de rénine. Baisse
obtenue par hypovolémie secondaire à diff fact
physio : orthostatisme
pharmaco : diurétiques, déplétion sodée
expérimentaux : hémor, saignée, ligature de la veine cave
Toute
élévation de pression au niveau de l’artériole afférente a l’effet
inverse : elle diminue la sécrétion de rénine.
·
La déplétion sodée comme
l’hyperkaliémie entraine une diminution de ce rapport avec stimulation de la
sécrétion d’aldostérone indépendamment des modifications volumiques induites
par les variations du capital sodé.
·
Ce sont les cellules surr qui sont
directement sensibles aux variations du rapport Na+/K+
·
Le passage en orthostatisme provoque
une hypovolémie qui s’accomp d’une augmentation de l’activité rénine plasm
·
La sténose unilat de l’art rénale
diminue la pression en aval et s’accomp d’une élévation de la rénine plasm avec
hyperaldostéronisme secondaire et HTA
·
L’hyperaldostéronisme primaire par
l’hypersécrétion horm de la corticosurr (sd
de CONN) s’accomp d’une activité rénine plasm basse
L’aldostérone
tient sous sa dépendance les mvts du Na au niv de ttes les cellules de
l’organisme et notamment du néphron distal.
La
connaissance des mécanismes régulateurs permet de comprendre la pathogénie de
certaines HTA réno-vasc curables.
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