mardi 25 octobre 2016

Hormones progestatives : métabolisme et actions physiologiques

Métab et actions physio des horm progeS


METAB ET ACTIONS PHYSIO DES HORM PROGESTATIVES


Les horm progeS (progeS et dérivés) sont des horm qui provoquent la transformation pré-gravidique de l'endomètre après imprégnation œstroG.

Sécrétion par le corps jaune et le placenta
Indispensables au déroulement de la grossesse
Utilisées dans la contraception horm


Injection de progeS marquée
Ovariectomie
Biopsies de l’endomètre
Frottis vaginaux


Les horm progeS 
progeS : delta4 pregnène 3-20 dione
20 a et b-hydroxy-progeS
17 a-hydroxy-progeS

Ce st les cellules lutéinisantes de la granulosa produisent la progeS.
A partir de M2 de la grossesse, bien que le corps jaune reste fn, le placenta devient la source princ de progeS par les cellules trophoblastiques.
La grossesse peut se poursuivre si une ovariectomie est pratiquée au-delà de cette période.
Le dosage de la progeS et de son métabolite, le prégnandiol, est donc un test de fonctionnement placentaire.
·         Corticosurr : la progeS est un interm de la formation des minéralo et glucocorticoïdes.
·         Testicule : la progeS est un précurseur des androG.

·         Essent le cholestérol circulant synthétisé par le foie, acétate possible
·         Le cholestérol, à l’inté de la mitochondrie, est hydroxylé ensuite scindé pr donner la prégnéN
·         La prégnéN sort de la mitochondrie et est convertie en progeS
·         Les 20 a et 20 b hydroxy-progeS se forment parr réduction du grpmnt cétonique en 20 
·         La 17 hydroxy-progeS se forme se forme ss l’action d’une 17 hydroxylase
C’est la prégnéN d'origine fœtale qui est le précurseur essentiel de la progeS
Il existe un feed-back négatif entre l’ovaire et l’axe hypoth-hypoph dans la sécrétion de progeS. La disparition du corps jaune entraîne arrêt de la production de progeS.

1.      En dhrs de la grossesse
La sécrétion jr en phase lutéale est de 10 à 20 mg/24h
La progeS circulante est en partie
fortement liée à la transcortine et est plus faiblement lié à l'albumine
libre, la forme directement active.
2.      Au cours de la grossesse
Le taux de sécrétion de augmente en fonction de l’âge de la grossesse et peut atteindre 200 mg/24h

1.      Dégradation
Le catab est très rapide, avec une demi-vie de 30 min
La progeS subit trois réductions success : double liaison, fonction cétone en 3 et en 20
2.      Elimination
Elle est essent urin mais également par la bile et les fèces


·         La sécrétion de progeS débute avec la formation du corps jaune. Pdt la phase folliculinique, il y a sécrétion de  progeS en quantité négligeable par contre la sécrétion d’œstroG est augmentée sous l'influence des stimulines hypoph.
·         Durant la phase lutéale, après ovulation, la sécrétion de progeS est entretenue sous l’action de la LH dont la libération dépend de l'activité de la LH-RH
Il existe un feed-back négatif entre l'ovaire et l’axe hypoth-hypoph ds la sécrétion de progeS.
·         La disparition du corps jaune entraîne l’arrêt de production de progeS.

·         Durant les 2 premiers mois, la progeS est produite par le corps jaune gestatif et maintenue par des gonadotrophines chorioniques (HCG). Passé ce délai, la sécrétion de progeS est due au placenta. L’ovaire n’est plus nécessaire au maintien de la grossesse.
·         Après le M3, les HCG ne sont plus sécrétés qu’en quantité modérée et le corps jaune gravidique dégénère.

Lorsqu’un apport de progeS a lieu durant tte la durée du cycle, l’ovulation est supprimée dans la plupart des cas. Mais cette action anti-ovulatoire est plus constante avec une association œstro-progeS.


a.      Action sur l'utérus
·         Sur l'endomètre après les synergie de succession et de simultanéité
Prépare l’endomètre à la nidation
Les glandes endométriales deviennent tortueuses et sinueuses, se chargent de glycogène. L’épithélium se soulève réalisant l'aspect de « la dentelle ut »
Les art spiralées se dév et de nbres anast artério-veineuses apparaissent, fn lors de la menstruation
·         Sur le myomètre
Inhibition de la contractilité du muscle ut
Renforcement du tonus de l’isthme (contrairement aux oestroG)
·         Au niv du corps ut : la glaire cerv devient épaisse et collante, ne cristallisant pas en « feuilles de fougères».
b.      Action sur les trompes
Augmentation de la sécrétion des cellules tubulaires
Augmentation de la motilité ciliaire
c.       Sur épithélium vaginal
Diminution des cellules acidophiles au niv des noyaux pycnotiques
Augmentation des cellules basophiles avec apparition de polynucléaires
d.      Sur la glande mammaire
Dév lobulo-alvéolaire en synergie avec d’autres horm

La progeS est indispensable au déroulement normal de la grossesse.
a.      Au niv de l’utérus.
·         Les modifications apportées sur l'endomètre permettent la nidation de l'ovule fécondé vers J21
·         Les modifications apportées au niv du myomètre entraînent la baisse des contractions ut et le myomètre devient insensible aux diff stimuli. Les contractions ut réapparaissent lors de la chute de la sécrétion de progeS au moment de la parturition.
b.      Au niv de la glande mammaire.
·         Prolifération lobulo-alvéolaire
·         Inhibe la lactogenèse

·         Action hyperthermisante
Augmentation de la température sup à 37 °C caract de la 2ième partie du cycle menstruel. Elle traduit l'existence du corps jaune et donc la survenue d'une ovulation.
·         Effets métab
Elle permet l'excrétion électronique en augmentant la diurèse
Elle augmente le métab protidique avec augmentation du catab protidique et augmentation de l’azotémie.
Ainsi qu'au niv du système enzymatique en stimulant l’ATPase et inhibent certains systèmes enzymatiques du cycle de KREBS.

C’est le même que ttes les horm stéroïdes.
Fixation à un récepteur cytoplasmique spécifique. Augmentation de la synthèse d’ARNm. Les œstroG augmentent les récepteurs cytoplasm de la progeS.



Les horm progeS sont importantes dans la vie génitale féminine. Elles interviennent dans la régulation du cycle menstruel, sont indispensables au déroulement normal de la grossesse. Une bonne connaissance de ces horm permet de bonnes applications pratiques notamment dans le domaine de la contraception.