Cétogénèse

Cétogénèse

I.       INTRODUCTION.. 1

A.     Définition. 1

B.      Intérêt. 1

II.      METHODES D’ETUDE. 1

III.         STRUCTURE ET MECAN DE BIOSYNTHESE. 1

A.     Struct. 1

B.      Mécan. 1

1.      Siège. 1

2.      Précurseurs. 1

3.      CétoG à partir des AGL. 1

C.      Métab interm.. 2

D.     Catab. 2

IV.         REGULATION.. 2

A.     Contrôle hépatique. 2

1.      Afflux des AGL au niveau du foie est le princ fact cétogène. 2

2.      Carence en glucose. 2

B.      Contrôle périph. 2

V.     APPLICATIONS CLINIQUES. 2

1.      Causes. 2

2.      Conséquences. 2

VI.         CONCLUSION.. 3

CETOGENESE

I.            INTRODUCTION

A.     Définition

Processus physio de production des corps cétoniques.

B.      Intérêt

·         Ils concourent avec les AGL et surtt avec le glucose à fournir l’essentiel des besoins énergétiques

·         Leur production est essentiellement hépatique

·         Toxique pr le cerveau

II.            METHODES D’ETUDE

Utilisation d’AG marqués

III.            STRUCTURE ET MECAN DE BIOSYNTHESE

A.     Struct

Ce st             Acide acéto-acétique dont dérivent

l’acide b-OH-butyrique (par réduction enzymatique)

et l’acétone (par décarboxylation passive)

B.      Mécan

1.      Siège

Seul le foie (ds la mitochondrie) peut mettre en circulation les corps cétoniques

le rein synthétise l’acide acéto-acétique.

2.      Précurseurs

·         AGL essent

·         Certains AA cétoformateurs : la leucine (+++), la tyrosine, l’isoleucine, la phénylalanine et la valine.

·         Le glucose n‘est jamais cétogène au niv hépatique chez les mammifères 

3.      CétoG à partir des AGL

·         Synthèse de l’acétyl-CoA : précurseur immédiat

AGL (n C) + CoA → acyl-CoA (n C) 

acyl-CoA (n C)  → par β-oxydation acyl-CoA à (n-2) C + acétyl-CoA.

La β-oxydation se reproduit jusqu’à ce que tout l’AG soit transformé en acétyl-CoA

·         La cétoG est une des 4 destinées de l’acétyl-CoA

acétyl-CoA + acétyl-CoA → acéto-acétyl-CoA

acéto-acétyl-CoA → acide acéto-acétique soit par  déacylation directe

L’interm de l’acide succinique

Surtt par passage à l’HMG-CoA (β-OH-β-méthyl-glutaryl-CoA)

·         Autres destinées         le cycle de KREBS,

liposynthèse

la cholestérolo-synthèse

C.      Métab interm

Concentration varie entre 20 - 50 mg/l sauf en cas de coma diabétique (coma acido-cétosique) où elle peut atteindre 3 g/l.

Les corps cétoniques se comportent comme des acides forts, sauf l’acétone.

D.     Catab

Faible élimination urin et dans l’air expiré.

Ils subissent une oxydation périphérique à des fins énergétiques dans ttes les cell de l’organisme surtt au niv du cœur mais aussi mus strié, rein sauf le cerveau (en dehors du jeûne prolongé).

IV.            REGULATION

A.     Contrôle hépatique

1.      Afflux des AGL au niveau du foie est le princ fact cétogène

Les AGL augmentent le taux d’acétyl-CoA et inclinent son métab vers la cétoG en déprimant le cycle de KREBS et la lipidosynthèse.

2.      Carence en glucose

Elle est également cétogène au niv hépatique en déprimant le cycle de KREBS et la lipidosynthèse.

B.      Contrôle périph

·         Fact fav

Carence en glucose d’autant plus que le régime est hyperlipidique.

Les horm lipolytiques : Adr, cortisol, glucagon, thyroxine, sécrétine, GH, ACTH, TSH, lipotrophine

·         Fact anticétogènes

Le glucose et l’insuline

Plus access la prostaglandine PGE₁, l’ocytocine, l’ADH, le lactate, le pyruvate et les corps cétoniques eux même (in vitro).

V.            APPLICATIONS CLINIQUES

Les hypercétonémies

La cétose est l’accumulation patho des corps cétoniques

1.      Causes

·         Régimes « cétogènes » : pauvres en glucides, riches en AG.

·         Diabète insulinoprive : coexistence d’une carence cell en glucose et d’une absence d’insuline.

·         Vomissements cétonémiques de l’enfant

·         Carences en glucose

·         Cétoses animales

2.      Conséquences

Leur intérêt est de pallier le déficit énergétique

a.      Effets nuisibles

·         Acidose métab avec ses conséquences.

·         Fuites urinaires de K⁺ et de Na⁺

·         Diminution de la captation d’oxygène par le cerveau.

·         Insulinorésistance relative

·         Inhibition de l’excrétion de l’acide urique

b.      Sur le plan métab

·         Stimulation de la sécrétion d’insuline

·         Augmentation de la néoglucoG

VI.            CONCLUSION

La cétoG est donc un processus physio de production d’énergie qui peut être considérablement augmentée dans certains cas patho et engendrer des effets nuisibles.