Cortisol
CORTISOL :
METABOLISME ET EFFETS BIOLOGIQUES
Le cortisol, ou hydrocortisone, est une hormone glucocorticoïde secrétée par le cortex de la glande
surrénale.
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C’est un véritable initiateur
et régulateur métabolique, il intervient dans plusieurs métabolismes
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Pathologie : Hypercorticismes
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Différentes formes de cortisols
synthétiques sont utilisés en thérapeutique.
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Dérivé du noyau prégnane à 21 atomes de carbone
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Double-liaison C4-C5
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Fonction cétone en 3 ; 20
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Fonction OH en 11 ; 17 ; 21
Le
corps actif est le cortisol lui-même, il agit au niveau des organes cibles sans
aucune transformation chimique.
Au niveau de la zone fasciculée
essentiellement mais aussi de la zone réticulée de la corticosurrénale.
a.
La voie principale
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Le précurseur est le
cholestérol
exogène, apportée par absorption intestinale
ou synthèse d’origine hépatique +++, plus que
Le cholestérol endogène, synthétisée à partir
des acétates
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La formation du
Delta-5-prégnénolone
Hydroxylation en 20 et 22 du cholestérol
Rupture de la chaîne latérale par une 20-22
desmolase
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La formation du 17-OH-
Delta-5 prégnénolone sous l’action d’une 17 hydroxylase.
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La formation du 17-OH-
Delta-4 progestérone
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La formation du cortisol
par 2 hydroxylations successives
en 21 donnant
la 17, 21 OH progestérone
puis en 11 donnant du cortisol.
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Formation d’un peu de
cortisone par action de la 11 beta-OH-déshydrogénase.
b.
La voie accessoire
Delta 5 prégnénolone donne la Delta 4
progestérone puis la 17, 21, 11-OH progestérone (cortisol)
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Le taux plasmatique 15 +/- 5 mg/jour chez l’adulte, suivant un
cycle cicardien (maximum le matin vers 06-08h et minimum vers minuit).
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Le cortisol circule en
grande partie (90%) sous forme liée, inactive, avec une grande affinité à la
transcortine (CBG : corticosteroid binding globulin) , une protéine de
transport ;
et en partie libre (10%), active, au niveau
des cellules cibles.
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Sa demi-vie est de 90 mn.
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L’inactivation est
hépatique. Elle consiste en une réduction suivie d’une glucuronoconjugaison qui
solubilise les dérivés hydrogénés dans le plasma, permettant leur filtration glomérulaire.
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L’élimination est rénale
principalement sous forme de 17OH corticostéroïde.
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Dosage de la cortisolémie
par méthode radio-immunologique.
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Dosage urinaire du 17OH corticostéroïde
par la méthode de PORTER et SILBER
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Stimule la protéolyse et la
libération des acides aminés
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Inhibe le transfert
membranaire des acides aminés
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Hyperglycémiante
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Hypersensibilité à
l’insuline
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Diminue l’anabolisme et
augmente le catabolisme protidique, ces points d’impact étant les muscles, les
tissus lymphoïdes, la peau et la trame protéique de l’os.
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Diminue l’utilisation
périphérique du glucose.
Le cortisol active la néoglucogenèse à partir
des acides aminés glucoformateurs.
Le cortisol augmente la lipolyse (libération
des acides gras par le tissu adipeux) et potentialise l’effet d’autres agents
lipolytiques comme les catécholamines. (Redistribution de la masse graisseuse
et hyperlipidémie dans la maladie de CUSHING).
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Diurèse : Le cortisol
corrige l’opsiurie (retard d’élimination de l’eau ingérée) de l’insuffisance
surrénale. Il agirait en diminuant la sécrétion d’A.D.H.
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Effet
minéralocorticoïde : A forte concentration, elle retient le sodium et
excrète le potassium, réabsorption de bicarbonates au niveau rénal, d’où le
régime hyposodé, la supplémentation potassique, surveillance du ionogramme
sanguin lors de la corticothérapie au long cours.
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Métabolisme
phosphocalcique : c’est la seule hormone qui, à doses supra physiologiques,
inhibe l’absorption calcique et détruit la trame protéique osseuse. Ceci
explique l’ostéoporose observée dans le
syndrome de CUSHING.
Elles
n’existent qu’à des doses supra physiologiques ; l’effet anti-allergique
justifiant ainsi son utilisation dans le traitement de fond de l’asthme.
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Effet hypertensif
(surveillance de la PA) et stimule l’appétit
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Effet permissif sur le
glucagon
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Jouerait un rôle dans
l’érythropoïèse (polyglobulie du Cushing)
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Effet sur le poumon
fœtal : production de surfactant, expliquant l’utilisation de corticoïdes
pour la maturation pulmonaire en cas de menace d’accouchement prématuré
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Effet sur la
médullosurrénale : sécrétion d’adrénaline
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Effet sur la sécrétion gastrique : fréquence des
UGD au cours de la corticothérapie au long cours justifie l’utilisation de
pansement gastrique.
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Eosinopénie et lymphopénie.
La corticotrophine (ACTH) hypophysaire est le
principal régulateur de la synthèse et de la sécrétion de cortisol qu'elle
stimule.
La sécrétion d'ACTH est elle-même stimulée par la corticotropin
releasing hormone (CRH) et,
est soumise au rétrocontrôle négatif du cortisol.
La disponibilité tissulaire du cortisol peut être
modulée par sa liaison à des protéines porteuses (cortisol binding globulin en
particulier) et par l'action de la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase.
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17 céto stéroïdes et 17
hydroxy stéroïde urinaires
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Cortisolémie
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ACTHemie
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Test de freinage
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Test à la métopyrone : stimule la sécrétion d’ACTH.
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Trouble de l’hormonogenèse surrénale : hyperplasie
surrénale congénitale par déficit en 21-hydroxylase réalisant un syndrome de
virilisation associé ou non à un syndrome de perte de sel, avec les 5 types de PRADER chez la fille.
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Syndrome de
CUSHING (hypercorticisme) :
obésité facio-tronculaire, HTA, diabète et ostéoporose. Cortisolémie élevée
avec rupture du rythme nycthéméral.
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Insuffisance surrénale : Hypotension artérielle,
cortisolémie basse.
Corticothérapie.
Le
cortisol harmonise les différents métabolismes à visée énergétique aussi bien à
l’état physiologique que pendant le stress.
REFERENCES
Collections
médicales Heures de France
Endocrinologie et communications cellulaires
L’ECN
en Fiches, Diabétologie, endocrinologie et nutrition
